Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性癌的遭遇发展

癌（PCa）目前仍是泌尿外科乳癌之中最普遍的类型，在美国，其在成年乳癌特别死亡之中排名第二。2020年美国达有191,930例新发生率和33,330例得出死亡发生率。尽管雄激素免除疗法可以有效治疗该病症，但差不多所有的最后都会持续发展带入致命的去势抵防性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切需要探究CRPC之中风的特别原子组态，以鉴定有效的药物靶标。

SPOP作为一种重要的E3乙酰基多肽，其可以充当诱发因子或启动因子。在PCa之中，其通过脱水几种致癌底物来诱发的起因。 SPOP是PCa之中消失特异性最多的DNA（达15％），这些特异性使该蛋白无效，并有利于了乳癌的起因。

而保持一致了野生型状态SPOP的其余PCa仍必须持续发展为CRPC，所述存在其他重要的适度组态来调高SPOP的隐含。既往研究课题显示，在携带野生型SPOP的之中，SPOP的隐含水平降低了达94％，然而已为不清楚其调高的特别原子组态。

LIMK2同样磷酸化SPOP并适度其核相对于

该研究课题确定了SPOP为LIMK2的同样靶标。并通过多种化学合成分析方法检测了SPOP和LIMK2间的相互亲密关系及其致癌作用。同时通过移植瘤实验进一步在在体水平证明了这种亲密关系。

研究课题技术人员发现，LIMK2可通过同样磷酸化SPOP的三个底物并脱水SPOP，而反过来SPOP必须有利于LIMK2的乙酰基化，从而过渡到了一个级联环。SPOP的脱水可巩固AR、ARv7和c-Myc的致癌作用。进一步的研究课题显示，防磷酸化的SPOP必须显然诱发人体内的起因，所述LIMK2介导的SPOP脱水是PCa起因持续发展过程之中的一个关键意外事件。

LIMK2-SPOP信号通路影响CRPC之中风的特别假设

总而言之，该研究课题结果表明，携带DNA特异性SPOP患者需要相应的DNA治疗策略，而LIMK2-SPOP间的亲密关系也所述，通过诱发LIMK2依靠野生型SPOP或必须诱发该病症的起因持续发展。

更早出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).