【真说】正常健康女性，子宫内膜中也不存在大量致癌突变，很多突变在 10 岁前产生

英国维康该机构伯恩斯坦研究所Moore等统计数据，健康的人体民间组织内有许多蛋白质可携带着致癌症的动力变异，这些变异有时在人生的头十年就已经常出新现。人类学家通过对未婚受试者的卵巢腺体蛋白质顺利进行全遗传测序，年初简介了卵巢腺体蛋白质之当年遗传变异的速率和Mode。（Nature.2020; 580: 640-646. ） 理解经常出新现异常民间组织如何引发乳癌症，对于提高预防、尽早辨认出新并治疗乳癌症至关关键。无论如何的乳癌症研究主要量化的是癌症民间组织，对其之当年主要的转录顺利进行量化，不足对经常出新现异常民间组织的相应量化。一个可能在于可从切除或治疗之当年受益患儿癌症民间组织，来自经常出新现异常民间组织的检验要少得多，早已建立齐备的收集步骤。 人类学家旨在量化健康卵巢腺体蛋白质民间组织之当年的转录变异，从28例19~81岁的未婚之当年受益257个经常出新现异常的卵巢腺体蛋白质腺体蛋白质。研究对象卵巢腺体蛋白质切除的可能还包括：卵巢情况（14 人），因良性的非卵巢腺体蛋白质病变须顺利进行卵巢切除术（2人），器官捐献后残留民间组织（8 人）。还有 4 人都是妇科相关疟疾死亡后，人类学家取得的死者家属检验。 人类学家通过等离子猎取显微解剖应用，互换出新卵巢腺体蛋白质腺体蛋白质，将卵巢腺体蛋白质腺体蛋白质的黏膜与周围胶体蛋白质互换，采用专门开发的测序应用，对少量蛋白质顺利进行DNA序列量化，对互换受益的卵巢腺体蛋白质腺体蛋白质顺利进行全遗传组测序，并与同个体的其他经常出新现异常民间组织顺利进行比较，找出新卵巢腺体蛋白质腺体蛋白质之当年的遗传变异。 研究辨认出新，在28名未婚之当年，在25 例（近 90%）的经常出新现异常卵巢腺体蛋白质民间组织之当年合共检测到209个致癌症动力变异，最新进的变异病毒感染24岁。差不多90%的人之当年，经常出新现异常的卵巢腺体蛋白质也包涵致癌症的动力变异，这些人之当年近 60% 的卵巢腺体蛋白质检验之当年有不只一个动力变异。这些变异有很多都是在肉体现代，也就是孩童初期就经常出新现的。不过，一般来说单个动力变异还难以让经常出新现异常蛋白质转化为侵袭性，同一个蛋白质之当年可能经常出新现 3~6个动力变异才就会愈演愈烈。变异就会随着成年人增长而积累，总的变异负载以平均每年每个腺体蛋白质29个核苷酸替代的速度增高，要比癌症民间组织一般而言数倍。 人类学家辨认出新，每个腺体蛋白质差不多都是“克隆”形成的，一个腺体蛋白质之当年的腺体蛋白质差不多都是来自同一个腺体祖蛋白质。随后的量化推测，许多卵巢腺体蛋白质腺体蛋白质都可携带已知的乳癌症相关动力变异，不过卵巢腺体蛋白质腺体蛋白质的克隆性与动力变异的发挥作用无关。28名未婚的经常出新现异常卵巢腺体蛋白质腺体蛋白质的体蛋白质变异负载包涵209~2833个核苷酸替换和 1~358个接在纠正。数目上的差异主要与成年人有关，每个腺体蛋白质每年大平均增高 29 个核苷酸替换。 在以当年早就被确定为动力变异相关的遗传之当年，人类学家辨认出新有12个在他们的卵巢腺体蛋白质腺体蛋白质检测之当年也发挥作用：PIK3CA、PIK3R1、ARHGAP35、FBXW7、ZFHX3、FXA2、ERBB2、CHD4、KRAS、SPOP、PP2R1A 和 ERBB3。28名未婚之当年有25名都发挥作用动力变异，总数将近209个，其之当年最新进变异病毒感染24岁，其卵巢腺体蛋白质腺体蛋白质检验之当年，每7个就有1个可携带KRAS G12D变异。在总的257个腺体蛋白质检验之当年，有147个（57.20%）可携带至少1个动力变异，可携带2个及以上的有42个（16.34%）。4名未婚采集的每个腺体蛋白质检验之当年都发挥作用动力变异。在这些动力遗传之当年，PIK3CA是变异频率高于的。和体蛋白质变异负载类似，每个腺体蛋白质之当年的动力变异数目和相同人之间的动力变异数目都主要与成年人有很大的关系，基本呈正相关。动力遗传的变异主要愈演愈烈在激素受体字节遗传和一些关键的接收器传导移动式之当年，还包括介导激素；也移动式、线粒体功能相关蛋白和癌症蛋白降解移动式等。 通过构建每个人的卵巢腺体蛋白质腺体蛋白质系统发育榕，人类学家对蛋白质克隆的扩增Mode和动力变异的受益顺利进行了表征。量化结果表明，在整个肉体每一次之当年，经常出新现异常卵巢腺体蛋白质腺体蛋白质腺体蛋白质的动力变异受益是呈频域的，至少有一部分变异愈演愈烈在肉体现代。在34岁和35岁的2名未婚之当年，她们的KRAS G12D变异和PIK3CA变异都可能愈演愈烈在10岁当年。另一名60岁未婚的ZFHX3和PIK3CA两个遗传的变异也都愈演愈烈在10岁当年。 虽然积累了大量的变异，但这些未婚的卵巢腺体蛋白质始终是经常出新现异常民间组织，并未愈演愈烈癌症变。与无论如何卵巢腺体蛋白质癌症患儿全遗传组量化的结果对比辨认出新，卵巢腺体蛋白质癌症患儿的变异负载非常高，平均为经常出新现异常蛋白质的5倍。虽然两者都有较多的核苷酸替换和接在纠正，但卵巢腺体蛋白质癌症患儿还有很高的DNA错配修复率和磷酸化-ε/磷酸化-δ的校对变异率，在经常出新现异常蛋白质之当年无法辨认出新。另外，骨髓的骨架变异和拷贝数变异也非常多。从动力变异上看，PTEN、CTCF、CTNNB1、ARID1A和TP53的变异在骨髓之当年非常多。其之当年PTEN、CTCF、ARID1A 和TP53可能须要双等位遗传变异才能推测出新明显的致癌症效果，这可能是它们在经常出新现异常蛋白质之当年变异较多的可能。在这次的研究之当年，研究人员数在5个腺体蛋白质检验（2%）之当年辨认出新了PTEN和TP53的杂合变异。 总的来说，在经常出新现异常蛋白质之当年也同样就会发挥作用不止一种动力变异，但它们致癌症的风险相对有限。与其他研究相比，该研究有非常严格的检验互换和测序步骤、非常齐备的蛋白质组学线性，但要注意的是，策划研究的未婚有一半是因不孕不育接纳检测的。不孕不育本身是卵巢腺体蛋白质癌症的独立自主危险状况，可能对研究结果造成了偏倚。未来，这类研究还就会纳入非常多较强代表性的人群，例如有潜在的癌症当年腹泻的未婚，还包括非典型卵巢腺体蛋白质病变等患病群体。对从经常出新现异常民间组织，到癌症当年民间组织，再到正式癌症变民间组织的其发展每一次的表征就就会非常加完整。这种步骤也可能最大限度确定单个动力变异导致乳癌症其发展的致病能力。 人类学家认为，人类卵巢腺体蛋白质是一种高度密切关系的民间组织，在未婚哺育成年人期间就会境况很多次重塑，在经常出新现异常卵巢腺体蛋白质之当年辨认出新频生的乳癌症动力变异，此类惨案在人生现代之前甚至中年之当年就愈演愈烈，提示虽然多数乳癌症愈演愈烈相对晚期，但其其实的遗传愈演愈烈变化可能肇始肉体现代。对这些遗传层面变化的了解到，可以结合其他危险状况，如不孕不育、肥胖和种族等一起尽力筛选高风险未婚，或下半年愈演愈烈变化卵巢腺体蛋白质癌症的预防和现代筛查。